Aoasm.ru

Медицинский портал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.

Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые друзья, добрый вечер.

Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.

Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.

Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.

Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.

Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.

Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).

Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.

Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.

Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.

3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.

Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).

Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.

Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.

Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» ("Azithrtomycin") и «Кларитромицина» ("Clarithromycin"). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» ("Amoxicilin"), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» ("Cefuroxime").

Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.

ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.

Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа "GOLD".

ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.

Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.

Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.

С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.

С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.

Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.

Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.

Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.

Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.

С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.

Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.

Читать еще:  Временной интервал между ингаляциями

Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.

Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.

Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.

Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.

Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.

Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.

Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям "GOLD". Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.

Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.

Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.

Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.

В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».

В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» ("Levofloxacin") или «Амоксициллин клавуланат».

С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.

Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.

По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.

«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.

Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.

Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.

Особенно важно, что среди этой группы больных…

Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» ("Flemoclav"), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.

Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.

Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.

Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» ("Moxifloxacin") (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.

Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.

На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.

Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.

По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.

Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.

Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).

Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.

Анализ мокроты на чувствительность к антибиотикам

Анализ мокроты на чувствительность к антибиотикам позволит точно определить возбудителя болезни и подобрать эффективное лечение. Во время микроскопического исследования специалист определяет ДНК микроорганизмов в отделяемом, а также их концентрацию. Тест также включает проверку реакции бактерий на лекарственные препараты. По результатам анализа пациент получит рекомендации по лечению.

Анализ мокроты на чувствительность к антибиотикам требует специальной подготовки. Отделяемое сдают утром, натощак, методом отхаркивания. Перед этим необходимо тщательно почистить зубы и прополоскать рот. Для лучшего отделения слизи за день до теста рекомендуют пить больше жидкости. Исследование не проводят на фоне приема антибиотиков или противовоспалительных средств.

При сухом кашле для забора мокроты используют катетер или проводят биопсию. Манипуляции не входят в стоимость анализов на чувствительность к антибиотикам, оплачиваются отдельно.

Анализ мокроты на посев с определением чувствительности к антибиотикам

Анализ мокроты является одним из ключевых методов дифференциальной диагностики всевозможных бронхолегочных патологий: пневмоний, абсцесса, бронхоэктатической болезни и др. При этом такой метод лабораторного исследования, как посев мокроты, позволяет точноопределить качественный состав исследуемого биоматериала, выявить в нем патогенные микроорганизмы (или условно-патогенные микроорганизмы в высоком титре) и определить их чувствительность к конкретным группам антибиотиков и бактериофагов. Благодаря этому, данный анализ позволяет подобрать эффективное лечение даже в ситуации, когда наблюдается устойчивость патогенных микроорганизмов к многим антибактериальным препаратам.

Читать еще:  Длительный субфебрилитет при медленно разрешающейся пневмонии

Когда назначается анализ мокроты на посев с определением чувствительности к антибиотикам?

Проведение микробиологического исследования мокроты путем бактериологического посева с последующим определением чувствительности к антибиотикам выполняется:

  • при затяжных и тяжело протекающих заболеваниях дыхательных путей,
  • с целью установления возбудителя инфекционного заболевания,
  • для подбора рациональной антибактериальной терапии,
  • в случае неэффективности принимаемых антибиотиков.

Сбор биоматериала

Мокрота на посев собирается утром до первого приема пищи в специальный стерильный контейнер с плотно закрывающейся крышкой. Для того, чтобы в биоматериал не попали примеси слюны и слизи, перед сбором образца для исследования проводится тщательное очищение ротовой полости и носоглотки.

Анализу подлежит только свежая мокрота, выделенная в результате продолжительного откашливания.

Сбор мокроты на посев с определением чувствительности к антибиотикам проводят до начала лечения антибактериальными препаратами. В противном случае полученный результат может быть ложноотрицательным.

Результаты

Исследование мокроты больного с целью определения антибактериальной чувствительности включает в себя:

  • микроскопию мазка мокроты и предварительную идентификацию типа возбудителя;
  • посев материала на питательную среду;
  • культивацию микрооганизмов в индивидуально подобранных условиях;
  • повторную микроскопию с подробной идентификацией выращенных колоний и определением основных свойств микроорганизмов;
  • определение чувствительности к антибиотикам.

С помощью различных методов определения чувствительности возможно не только выделение спектра антибактериальных препаратов, обладающих губительным воздействием на выявленные микроорганизмы, но и установление минимально приемлемой для положительного терапевтического эффекта концентрации веществ.

В каких ситуациях посев мокроты необходим

Это исследование показано при всех заболеваниях средних и нижних дыхательных путей инфекционного происхождения : острые и хронические бронхиты, плевриты, пневмонии . Обязательно проводится при осложнениях этих патологий, например, при абсцессе легкого.

Неоднократно анализ должен осуществляться при малейшем подозрении на туберкулез или проводиться как контрольное исследование при его терапии. В ряде случаев посев мокроты назначается при онкологических заболеваниях легких, для уточнения диагноза при возможных их сочетаниях с инфекционной патологией.

Необходимо учитывать, что дыхательные пути содержат нормальную микрофлору, некоторые виды которой при ослабленном иммунитете могут стать патогенными. Наиболее частыми возбудителями воспалительных заболеваний дыхательных путей являются золотистый стафилококк, гемофильная палочка, клебсиелла, стрептококк, энтеробактерии, а также микроскопические грибки. При туберкулезе выявляется палочка Коха.

Как проводится исследование

Забор мокроты должен быть произведен до начала приема антибиотиков и осуществляется 3 способами: путем отхаркивания, аспирацией или с помощью бронхоскопии. Перед этим пациент должен почистить зубы и прополоскать рот. Полученный образец герметично упаковывают и отправляют в лабораторию, где в течение 2 часов он должен быть посеян в чашки Петри на питательную среду. Этот метод называют бактериологическим. При образовании колоний микроорганизмов производится их идентификация. Обнаружение поселений, созданных патогенными бактериями, является важным диагностическим критерием.
Следующий этап исследования-это определение чувствительности микробов к антибиотикам. Для этого чаще используется метод дисков: небольшие диски, пропитанные растворами различных антибактериальных препаратов, помещаются в колонии бактерий. Далее отслеживается скорость гибели колонии вокруг них. Чем быстрее это происходит, тем эффективнее антибиотик.

Расшифровка полученных данных

Бактериологический способ дает возможность не только определить тип возбудителя и его реакцию на антибиотики, но и подсчитать его количественно. Содержание 10/5 и более патогенных микроорганизмов на 1 мл мокроты считается этиологически значимым признаком.
Результат посева дает важнейшую информацию о причине заболевания, его тяжести и помогает выбрать правильный путь лечения.

Мокрота на фоне приема антибиотиков

В последние годы широко обсуждаются вопросы, посвященные бесконтрольному и неправильному применению антибактериальных препаратов, что может привести к нежелательным изменениям в составе микробиоценоза полости рта.

Антибактериальные средства из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), пенициллинов (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат), тетрациклины вызывают целый ряд патологических проявлений в полости рта. К основным субъективным проявлениям негативного влияния антибиотиков относятся жалобы на сухость в полости рта (антибиотики всех групп), изменение вкусовых ощущений от горького до привкуса металла (пенициллины, в частности амоксициллин и клавулановая кислота), изменение вкусовой чувствительности (макролиды, в частности эритромицин).

Кроме того, при их длительном бесконтрольном приеме может наблюдаться гиперплазия десен (эритромицин), пигментация слизистой оболочки полости рта и шеек зубов (тетрациклины), изменение цвета языка – ложный «волосатый язык» (пенициллины – амоксициллин и клавулановая кислота).

Глюкокортикоиды часто применяются для лечения проявлений как воспалительного, так и аллергического характера. Наряду с положительными эффектами данные препараты могут вызывать ряд осложнений, в частности нарушение местного иммунитета и обострение хронических процессов в полости рта. Длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов может вызывать извращение вкусовой чувствительности, явления афтозного стоматита.

Иммунокорректоры, которые часто применяются при лечении аутоиммунных заболеваний кожи (псориаза, ревматоидного артрита), в качестве поддерживающей терапии с целью профилактики отторжения трансплантированных органов (почек, печени, сердца), увеличивают риск развития грибковых поражений слизистой оболочки полости рта и возникновения вируса простого герпеса.

Учитывая, что полость рта – это открытая биосистема, которая заселена различными микроорганизмами, существующими в синергизме с макроорганизмом, и оказывает положительное влияние на состояние ткани полости рта, нельзя обойти вниманием целый ряд антисептических лекарственных средств для мес тного применения, которые нарушают баланс микрофлоры вследствие их бесконтрольного приема. Возникший дисбиоз приводит к прогрессивному размножению сапрофитных дрожжевых грибов рода Candida и локальным поражениям в ротовой полости.

В настоящее время средства гигиены полости рта перестали быть только гигиеническими. Помимо очищающего действия они используются для профилактики различных заболеваний полости рта, а в некоторых случаях и лечения. Для этих целей в их состав вводятся специальные добавки, обладающие целенаправленным действием.

Хлоргексидина биглюконат как антисептик достаточно широко используется в медицине в целом и в стоматологии в частности. Действие хлоргексидина основано на способности находиться в длительном контакте с отрицательно заряженными бактериями (препарат обладает сильно выраженным положительным зарядом), что приводит к разрыву клеточной мембраны, которая под влиянием хлоргексидина не способна поддерживать осмотический баланс. К сожалению, длительное его применение приводит к гибели не только флоры, поддерживающей воспаление, но и в первую очередь нормальной молочнокислой флоры, что способствует развитию дисбиотических состояний и ухудшает течение основного заболевания.

Вторым препаратом, который активно используется в средствах для гигиены полости рта, является триклозан. Это препарат широкого спектра действия, обладающий ингибирующим влиянием на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Введение трик лозана в средства гигиены усиливает их противокариозное и противовоспалительное действие. Однако, как и хлоргексидин, он не обладает избирательным действием на микроорганизмы. Некоторые выпускаемые промышленностью жидкости для ополаскивания в качестве антисептического средства или консерванта содержат этиловый спирт, наиболее частым побочным эффектом которого является сухость в полости рта.

Подсластители (ксилит и сорбит) как основной компонент гигиенических средств и противомикробных препаратов, лекарственных средств в жидкой форме (сиропов от кашля и жевательных таблеток), проникая в бактериальную клетку, нарушает процесс фосфорилирования, что приводит к разрушению клеток слизистой оболочки полости рта.

Таким образом, регулярное, а главное, бесконтрольное использование пациентами лекарственных средств не может не сказаться на состоянии здоровья полости рта, что следует учитывать для установления стоматологического диагноза и определения плана лечебных мероприятий.

Читать еще:  Возможность рецидива спонтанного пневмоторакса?

Когда нужно начать и когда можно прекратить прием антибиотиков

0909235235Острые респираторные инфекции составляют более 10% глобального бремени болезней и являются наиболее распространенной причиной инициирования антибиотикотерапии в учреждениях как первичной медико-санитарной, так и высокоспециализированной медицинской помощи. Острые респираторные инфекции включают в себя большую и гетерогенную группу заболеваний вирусной, бактериальной и других этиологий. Отмечается, что в приблизительно 75% случаев при диагностировании острой респираторной инфекции назначают антибактериальные лекарственные средства, несмотря на то, что в абсолютном большинстве случаев это заболевание имеет вирусную этиологию.

По мнению некоторых ученых, раннее начало адекватной антибиотикотерапии является краеугольным камнем в лечении пациентов с острыми респираторными бактериальными инфекциями и связано с улучшением клинических исходов. Однако отмечается, что чрезмерное и неконтролируемое злоупотребление антибактериальными препаратами в связи с избыточным назначением их амбулаторным пациентам, а также длительное применение антибактериальной терапии у лиц с острыми респираторными бактериальными инфекциями в лечебных учреждениях связаны с повышенным риском развития антибиотикорезистентности, повышением стоимости лечения и возможными неблагоприятными реакциями на фоне приема указанных лекарственных средств.

Наличие диагностических золотых стандартов представляет собой наилучший доступный способ подтверждения или опровержения наличия заболевания. В некоторых случаях оптимальными являются морфологические или гистопатологические методы, а в случаях острых респираторных инфекций — бактериальная или вирусологическая лабораторная верификация патогенов на основе их роста в культурах крови или образцах мокроты. К сожалению, использование анализа крови для верификации патогена в качестве предполагаемого золотого стандарта при острых респираторных инфекциях демонстрирует очень низкую чувствительность и специфичность, причем, например, при пневмонии только у около 10% пациентов получают положительные результаты при такого рода исследованиях, а некоторые из них вообще являются ложноположительными.

В связи с такой диагностической неопределенностью большой интерес представляет идентификация суррогатных биомаркеров для оценки вероятности наличия бактериальной инфекции и степени тяжести заболевания. В последние годы прокальцитонин как маркер бактериальной инфекции в крови становится все более многообещающим инструментом для совершенствования решений об инициировании антибиотикотерапии, так как более высокие его уровни обнаружены при тяжелых бактериальных инфекциях, но остаются низкими при заболеваниях вирусной этиологии, а также неспецифических воспалительных реакциях и процессах.

Прокальцитонин продуцируется различными тканями в ответ на бактериальные инфекции посредством прямой стимуляции цитокинами, такими как интерлейкин-1β, фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-6. И наоборот, производство прокальцитонина блокируется интерфероном-γ, а также цитокинами, высвобождаемыми в ответ на вирусные инфекции. Следовательно, прокальцитонин может использоваться при необходимости принятия клинических решений для начала и прекращения терапии антибиотиками при различных типах инфекций и наличии соответствующих показаний.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали возможность реализации стратегии использования прокальцитонина для старта и прекращения антибиотикотерапии в различных группах пациентов с острыми респираторными инфекциями в различных клинических условиях (первичное звено оказания медицинской помощи, отделения интенсивной терапии, хирургические отделения и др.). Показано, что уровень прокальцитонина коррелирует с риском развития соответствующих бактериальных инфекций и снижается при восстановлении здоровья.

Таким образом, анализ крови на уровень прокальцитонина может помочь практикующим врачам решить, в каких случаях необходимы антибиотики и когда можно безопасно прекратить лечение этими лекарственными средствами. Более того, использование прокальцитонина в качестве маркера в клинических условиях может снизить прием антибиотиков двумя способами: путем предотвращения ненужных назначений и ограничения продолжительности лечения антибактериальными препаратами.

Тем не менее открытым остается вопрос о влиянии использования прокальцитонина как маркера бактериальной инфекции на клинические исходы для пациента. В этом направлении в 2012 г. впервые опубликован Кокрановский обзор и метаанализ индивидуальных данных определенных когорт испытуемых, предназначенный для изучения профиля безопасности и менеджмента антибиотикотерапии на основе показателей прокальцитонина, однако полученные результаты не постулировали конкретных решений. Данный систематический обзор является обновленной версией предыдущей работы, а его результаты опубликованы 12 октября 2017 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).

Авторами изучены проспективные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие стратегии по инициированию или прекращению антибиотикотерапии на основании уровня прокальцитонина в крови с контрольными группами участников без анализа крови на данный маркер. Участниками исследований стали взрослые люди, при этом исключены работы, изучающие педиатрическую популяцию или уровень прокальцитонина в крови в аспекте эскалации антибиотикотерапии.

Поиск соответствующих исследований проведен в таких базах данных, как: Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Controlled Trials), включающий Кокрановский специальный регистр группы острых респираторных инфекций (Cochrane Acute Respiratory Infections Group’s Specialised Register), MEDLINE Ovid, Embase, а также Регистр текущих исследований Национальных институтов здоровья Соединенных Штатов Америки (US National Institutes of Health Ongoing Trials Register — ClinicalTrials.gov). В общей сложности в анализ включены 32 исследования (в 26 из которых (6708 участников) получены основные индивидуальные данные) из 12 стран (Швейцарии, Германии, Франции, Италии, США, Китая, Дании, Нидерландов, Бразилии, Бельгии, Австралии и Сербии).

В итоге продемонстрировано значительное снижение смертности (доказательства высокого качества) и существенный результат в отношении уменьшения количества случаев неудачи лечения (доказательства среднего качества) при использовании прокальцитонина в качестве индикатора инициирования или продолжительности лечения антибактериальными лекарственными средствами среди участников с установленными острыми респираторными инфекциями по сравнению с контрольными группами испытуемых. Более того, уровень потребления и побочные эффекты антибиотиков значительно уменьшились в различных клинических случаях и при разных типах острых респираторных инфекций. Однако не выявлено никакого эффекта в отношении длительности пребывания в различных лечебных учреждениях, в том числе отделениях интенсивной терапии.

В заключение исследователи отмечают, что глобально прогрессирующая бактериальная резистентность к различным антибиотикам требует более жестких мер по сокращению эмпирического назначения антибактериальных препаратов, особенно при заболеваниях небактериальной этиологии, уменьшению длительности антибиотикотерапии при видимой клинической регрессии заболевания, а также снижению распространенности самолечения антибиотиками. Результаты настоящего исследования показывают, что прокальцитонин является безопасным и эффективным инструментом для принятия клинических решений относительно инициирования или продолжительности лечения антибиотиками.

Тем не менее в будущих исследованиях следует определить экономическую эффективность данной стратегии посредством учета затрат на измерение уровня прокальцитонина в крови и потенциальной экономии на потреблении антибиотиков и других медицинских ресурсов. Кроме того, вызывает интерес проведение пробного исследования, сравнивающего предложенную стратегию с другими биомаркерами, такими как С-реактивный белок или интерлейкин-6, так как в одном из недавних исследований, проведенном в Нидерландах, авторы сообщили о 42% уменьшении применения антибактериальных препаратов на основе анализа уровня С-реактивного белка в крови испытуемых.

Несмотря на наличие убедительных доказательств использования прокальцитонина в качестве биомаркера бактериальной этиологии респираторных заболеваний, его роль при других инфекциях остается неясной. В нескольких исследованиях он изучен как диагностический и контролирующий эффективность антибиотикотерапии маркер при различных типах инфекций. Однако для того, чтобы понять роль, эффективность и безопасность использования прокальцитонина как маркера в отношении других инфекционных заболеваний, необходимы более масштабные испытания.

Обращаем внимание, по результатам недавнего исследования предложен способ ранней и более точной диагностики ишемической болезни сердца.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector