Бетасерк; (Betaserc; )

Бетасерк ® (Betaserc ® )

фармакодинамика. Механизм действия бетагистина изучен только частично. Существует несколько достоверных гипотез, которые подтверждаются данными исследований, проведенными на животных и с участием людей.

Влияние бетагистина на гистаминергическую систему . Установлено, что бетагистин частично проявляет агонистическую активность относительно H₁-рецепторов, а также антагонистическую активность относительно H₃-рецепторов гистамина в нервной ткани и имеет незначительную активность в отношении H₂-рецепторов гистамина. Бетагистин увеличивает обмен и высвобождение гистамина путем блокирования пресинаптических H₃-рецепторов и индукции процесса уменьшения количества соответствующих H₃-рецепторов.

Бетагистин может увеличить кровоток в кохлеарной зоне, а также во всем головном мозгу . Фармакологические исследования на животных продемонстрировали улучшение кровообращения в сосудах stria vascularis внутреннего уха, возможно, за счет расслабления прекапиллярных сфинктеров в системе микроциркуляции внутреннего уха. Бетагистин также продемонстрировал увеличение мозгового кровотока в организме человека.

Бетагистин способствует вестибулярной компенсации . Бетагистин ускоряет восстановление вестибулярной функции после односторонней нейрэктомии у животных, ускоряя и способствуя процессу центральной вестибулярной компенсации. Этот эффект характеризуется усилением регуляции обмена и высвобождения гистамина и реализуется в результате антагонизма H₃-рецепторов. У людей при лечении бетагистином также уменьшалось время восстановления вестибулярной функции после нейрэктомии.

Бетагистин изменяет активность нейронов в вестибулярных ядрах . Также установлено, что бетагистин имеет дозозависимое ингибирующее влияние на генерацию пиковых потенциалов в нейронах латеральных и медиальных вестибулярных ядер.

Фармакодинамические свойства бетагистина, как это продемонстрировано у животных, могут обеспечить положительный терапевтический эффект препарата в вестибулярной системе.

Эффективность бетагистина показана в исследованиях у пациентов с вестибулярным головокружением и болезнью Меньера, что продемонстрировано путем уменьшения тяжести и частоты приступов головокружения.

Бетасерк, таблетки. При пероральном применении бетагистин быстро и практически полностью всасывается во всех отделах ЖКТ. После всасывания препарат быстро и почти полностью метаболизируется с образованием метаболита 2-пиридилуксусной кислоты. Концентрация бетагистина в плазме крови очень низкая. Поэтому все фармакокинетические анализы проводятся путем измерения концентрации метаболита 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови и моче. При приеме препарата с пищей C_max препарата оказывается ниже, чем при приеме натощак. При этом полное всасывание бетагистина идентично в обоих случаях, что указывает на то, что прием пищи только замедляет процесс всасывания препарата.

Бетасерк, р-р. При пероральном применении бетагистин быстро и практически полностью всасывается во всех отделах ЖКТ. После всасывания препарат быстро и почти полностью метаболизируется с образованием метаболита 2-пиридилуксусной кислоты. Уровень концентрации бетагистина в плазме крови очень низкий, поэтому большинство фармакокинетических анализов основываются на измерении содержания 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови и моче. В исследовании с использованием чувствительного биоаналитического метода продемонстрировано, что плазменные концентрации материнского соединения бетагистина достигают максимальных значений в пределах 1 ч после приема препарата. При приеме препарата с пищей C_max препарата ниже, чем при приеме натощак. При этом полное всасывание бетагистина идентично в обоих случаях, что указывает на то, что прием пищи только замедляет процесс всасывания препарата.

Распределение . Количество бетагистина, которое связывается с белками плазмы крови, составляет <5%.

Биотрансформация . После всасывания бетагистин быстро и почти полностью метаболизируется в 2-пиридилуксусную кислоту (которая не проявляет фармакологической активности). После приема бетагистина внутрь концентрация 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови (и моче) достигает своего максимума через 1 ч после приема препарата и снижается с T_½ ≈3,5 ч.

Выведение . 2-Пиридилуксусная кислота быстро выводится с мочой. При приеме препарата в дозе 8–48 мг ≈85% начальной дозы выявляют в моче. Выделение бетагистина почками или с калом незначительно.

Линейность . Скорость восстановления остается постоянной при пероральном приеме 8–48 мг препарата, подтверждая линейность фармакокинетики бетагистина, и позволяет предположить, что задействованный метаболический путь остается ненасыщаемым.

Показания Бетасерк

болезнь и синдром Меньера, характеризующиеся тремя основными симптомами: головокружением, которое иногда сопровождается тошнотой и рвотой; снижением слуха (тугоухостью); шумом в ушах.

Симптоматическое лечение при вестибулярном головокружении различного происхождения.

Применение Бетасерк

Бетасерк, таблетки . Суточная доза для взрослых составляет 24–48 мг, равномерно распределенных для приема на протяжении суток.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от эффекта. Уменьшение выраженности симптомов иногда наблюдается только после 2–3 нед лечения. Наилучшие результаты иногда достигаются при приеме препарата в течение нескольких месяцев. Существуют данные о том, что применение лечения в начале заболевания предотвращает его прогрессирование и/или потерю слуха на поздних стадиях.

Бетасерк, р-р для приема внутрь . Доза для взрослых составляет 24–48 мг и делится на приемы в течение суток — 1–2 мл 3 раза в сутки или 3 мл 2 раза в сутки (упаковка содержит дозирующий шприц с метками от 1 до 3 мл).

Р-р бетагистина можно разводить водой. Если пациент выбирает такой способ применения, отобранную с помощью дозирующего шприца определенную дозу разводят в стакане с водой и размешивают перед применением. В противном случае для приема внутрь содержимое шприца необходимо полностью вылить в столовую ложку. После использования шприц следует промыть водой.

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции на лечение. В некоторых случаях улучшение отмечают только через 2 нед лечения. Иногда лучший результат достигается только через несколько месяцев лечения. Существуют данные о том, что начало лечения при первых проявлениях заболевания предупреждает его прогрессирование и/или потерю слуха на поздних стадиях.

Пациенты пожилого возраста. Хотя на сегодня данные клинических исследований в этой группе пациентов ограничены, широкий опыт применения препарата в пострегистрационный период предполагает, что коррекции дозы для этой популяции пациентов не требуется.

Почечная недостаточность. В этой группе пациентов специальных клинических испытаний не проводили, но согласно опыту пострегистрационного применения коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. В этой группе пациентов специальных клинических испытаний не проводили, но согласно опыту пострегистрационного применения коррекции дозы не требуется.

Дети. В связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности применения препарата Бетасерк его не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Противопоказания

гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата. Феохромоцитома.

Побочные эффекты

во время плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов, получавших бетагистин, отмечали такие побочные реакции со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота и диспепсия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

В дополнение к случаям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, о следующих нежелательных явлениях были спонтанные сообщения, полученные в ходе постмаркетингового применения и из научной литературы. По имеющимся данным частота не может быть установлена, поэтому она классифицирована как «неизвестная».

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например анафилаксия.

Со стороны ЖКТ: жалобы на незначительные расстройства желудка (рвота, гастроинтестинальная боль, вздутие живота и метеоризм). Как правило, эти побочные эффекты исчезают при приеме препарата с пищей или после снижения дозы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: наблюдали реакции гиперчувствительности со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки, в частности ангионевротический отек, сыпь, зуд и крапивница.

Особые указания

во время лечения препаратом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с БА и/либо язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

Бетасерк в форме р-ра содержит 5 объемных процентов алкоголя (этанола), то есть с учетом наивысшей индивидуальной дозы (3 мл=120 мг) это эквивалентно 3 мл пива или 1,3 мл вина в одной дозе. Это вредно для лиц с алкоголизмом. О содержании алкоголя в препарате следует помнить при назначении препарата женщинам в период беременности и кормления грудью, детям и пациентам групп высокого риска, например с заболеваниями печени или эпилепсией.

Препарат в форме р-ра содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216).

Препарат может вызывать аллергические реакции (вероятно, замедленного типа).

Случайное вдыхание р-ра бетагистина теоретически может привести к развитию бронхоспазма и снижению АД.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Нет достаточных данных относительно применения бетагистина у беременных.

Результаты исследований на животных недостаточны для оценки влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бетагистин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли бетагистин в грудное молоко человека. Исследований на животных относительно выделения бетагистина с молоком не проводили. Пользу от применения препарата для матери следует соотносить с преимуществами кормления грудью и потенциальным риском для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Бетагистин показан для лечения при синдроме Меньера, который характеризуется триадой основных симптомов: головокружение, снижение слуха, шум в ушах, — а также для симптоматического лечения при вестибулярном головокружении. Оба состояния могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. По данным клинических исследований, в которых изучали влияние этого препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, бетагистин не влиял или оказывал несущественное влияние на эту способность.

Взаимодействия

исследований in vivo, направленных на изучение взаимодействия с другими лекарственными средствами, не проводили. На основании данных исследований in vitro, не ожидается угнетения активности ферментов цитохрома P450 in vivo.

Данные, полученные в условиях in vitro, свидетельствуют о подавлении метаболизма бетагистина препаратами, которые ингибируют активность МАО, включая подтип B МАО (например селегилин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бетагистина и ингибиторов МАО (включая избирательно подтип B МАО).

Поскольку бетагистин является аналогом гистамина, взаимодействие бетагистина с антигистаминными препаратами теоретически может повлиять на эффективность одного из этих препаратов.

Передозировка

известно несколько случаев передозировки препарата. У некоторых пациентов отмечали легкие и умеренные симптомы (тошнота, сонливость, боль в животе) после приема препарата в дозе до 640 мг. Более серьезные осложнения (судороги, сердечно-легочные осложнения) наблюдались при преднамеренном приеме бетагистина в повышенной дозе, особенно в сочетании с передозировкой других лекарственных средств.

Лечение при передозировке. Лечение при передозировке должно включать стандартные поддерживающие мероприятия.

Условия хранения

таблетки — в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Р-р хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Не охлаждать. Не замораживать. Применить в течение 2 мес после раскрытия бутылки.

Применение бетасерка в лечении больных с головокружениями сосудистого генеза

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) (атеросклеротическая, гипертоническая энцефалопатия) чаще всего диагностируется у людей старше 45 лет, хотя первые признаки ее могут возникать уже в 35-летнем возрасте. Основными симптомами ХНМ

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) (атеросклеротическая, гипертоническая энцефалопатия) чаще всего диагностируется у людей старше 45 лет, хотя первые признаки ее могут возникать уже в 35-летнем возрасте.

Основными симптомами ХНМК являются головная боль, головокружение, шум в ушах, снижение памяти и работоспособности. Для того чтобы указанные признаки могли служить достаточным основанием для установления диагноза ХНМК, необходимы определенная частота их возникновения (до двух-трех раз в неделю) и наблюдение за состоянием больного в течение двух-трех месяцев. Т. е. должен иметь место «сосудистый анамнез».

•На первой, компенсированной, стадии заболевания у больных с ХНМК указанные жалобы возникают только после физических, эмоциональных, интеллектуальных перегрузок, а также экстремальных ситуаций. При устранении причины, вызвавшей болезненное состояние, после отдыха, легкой седативной терапии симптомы исчезают.

•На второй, ремиттирующей, стадии у людей в возрасте 45—55 лет признаки ХНМК проявляются после обычной умственной или физической нагрузки. К концу рабочего дня появляются головная боль, головокружение и другие симптомы. Головные боли также могут возникать ночью и в утренние часы. Локализуются они чаще всего в затылочной области. Если боли исчезают или значительно уменьшаются после ходьбы, небольшой мышечной нагрузки, то, вероятно, они обусловлены венозным застоем, поскольку чаще всего тонус вен, упругость сосудистой стенки на этой стадии снижаются. После легкой физической нагрузки тонус венозных стенок несколько повышается, устраняются застойные явления, больные отмечают улучшение общего состояния.

На данной стадии ХНМК кроме вышеперечисленных симптомов появляются следующие признаки: неустойчивость настроения, плаксивость, общая слабость, шаткость при ходьбе, нарушение сна, повышенная метеочувствительность. Периодически возникают пароксизмы сильной головной боли, а также головокружений, иногда сопровождающиеся тошнотой и рвотой, атаксией, а также вегетативными нарушениями: приливами жара, ознобами, потливостью. После подобных приступов часто наступает общая слабость, усиленное мочеотделение. Это вегетососудистые пароксизмы с меньероподобными проявлениями.

В неврологическом статусе обычно не обнаруживается серьезных признаков поражения нервной системы, появляется лишь рассеянная неврологическая симптоматика. Однако почти всегда больные отмечают нарушения, в основном, механической памяти и внимания. Эти признаки указывают на неполноценность кровоснабжения ствола мозга, затылочных долей и мозжечка (вертебробазилярный бассейн) или передних отделов мозга — лобных, теменных, височных долей, подкорковых образований (каротидный бассейн). При этом почти всегда определяют и неврастенический синдром, обусловленный слабостью коры головного мозга, которая из-за недостаточности кровоснабжения раньше других отделов реагирует на гипоксию.

•Третья, субкомпенсированная, стадия ХНМК сопровождается постоянными, характерными для данного заболевания симптомами. Пациенты отмечают нарушения не только механической, но и логической и смысловой памяти. Признаки венозного застоя наблюдаются у большинства больных. Течение заболевания сопровождают цефалгические, вегетососудистые, вестибулярные, меньероподобные и другие пароксизмы. Характерны также гипертонические кризы и преходящие нарушения мозгового кровообращения, чаще в вертебробазилярном бассейне. В этой стадии интеллектуально-мнестические нарушения могут усугубляться до такой степени, что больные бывают не в состоянии выполнять не только свои профессиональные обязанности, но и несложные действия по самообслуживанию. В неврологическом статусе зачастую определяется патология черепно-мозговых нервов, изменяются рефлекторно-двигательная, чувствительная и координаторная системы. У больного замедляются движения, появляется неустойчивость при ходьбе, наблюдаются тремор головы, конечностей, нарушения координации.

•На четвертой, декомпенсированной, стадии могут возникать острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркты миокарда. Констатируют грубые интеллектуально-мнестические изменения, нарастание признаков дисфункции подкорковых структур. Больной, как правило, нуждается в постоянном уходе из-за парезов и параличей мышц конечностей, апраксии, атаксии, нарушений психики, речи, функции тазовых органов, бульбарных и псевдобульбарных явлений.

В лечении больных с ХНМК очень важен комплексный подход. Чем раньше предприняты необходимые меры по улучшению мозгового кровотока, тем эффективней оказывается лечение.

Во-первых, следует устранить причину заболевания. При гипертонической болезни необходимо назначить адекватную гипотензивную терапию, при атеросклерозе — антисклеротическую. Комплексное лечение больных с ХНМК включает нормализацию массы тела пациента, увеличение двигательной активности, ограничение потребления соли и жидкости, отказ от алкоголя, курения, острых блюд и копченостей. Следует ввести в рацион значительное количество овощей, фруктов, молочно-кислых продуктов. Необходимо следить за тем, чтобы пища была богата не только витаминами, но и микроэлементами — калием, кальцием, селеном и др.

Патогенетическая терапия ХНМК включает средства, улучшающие мозговой кровоток, неотропы и препараты, нормализующие «текучесть» крови. Существует ряд средств, которые применяются как симптоматические, но могут быть использованы и для патогенетического лечения.

Одним из наиболее распространенных и ранних симптомов при ХНМК является головокружение. Известны более 80 заболеваний, для которых характерен данный признак.

Истинные головокружения сопровождаются мучительным чувством «вращения», нарушением ориентации и равновесия. Больные при этом испытывают тревогу, страх падения, даже если они лежат в постели. Это состояние может усугубиться появлением тошноты и рвоты. Головокружения возникают приступообразно и длятся несколько часов и дней, являясь составной частью болезни Меньера и меньероподобных синдромов, которые обусловлены недостаточностью кровообращения вестибулярных образований ствола мозга. Последний, в основном, снабжается из вертебробазилярного бассейна. Общепризнанные традиционные средства могут обеспечить улучшение мозгового кровотока при ХНМК, нормализацию состояния переднего (каротидного) бассейна. При этом восстанавливается высшая нервная деятельность, речь, исчезают рефлекторно-двигательные и чувствительные расстройства. При преимущественном нарушении кровообращения в вертебробазилярном бассейне длительное время больного беспокоят координаторные и вестибулярные расстройства, которые с трудом поддаются коррекции. Поэтому поиск новых средств, способных восстанавливать нарушенную функцию вестибулярной системы, вполне оправдан.

Более 30 лет назад было синтезировано гистаминоподобное вещество — бетагистин дигидрохлорид, который представлен на фармацевтическом рынке под названием бетасерк.

Внутривенные инъекции гистамина применялись для лечения болезни Меньера давно. Но ввиду того, что данный препарат вызвал нежелательные побочные явления, он не нашел широкого применения в этой области. Бетасерк, увеличивая прекапиллярный кровоток, улучшает микроциркуляцию и, подавляя активность фермента диаминоксидазы, блокирует распад эндогенного гистамина. Предполагается, что бетасерк повышает в стволе мозга уровень серотонина, который снижает чувствительность вестибулярных ядер. Комплексный механизм действия препарата позволяет добиться улучшения кровоснабжения мозга и, прежде всего, стволовых структур, а также усилить кровоток во внутреннем ухе.

Бетасерк выпускается в виде таблеток, которые содержат 16 мг бетагистина гидрохлорида. Препарат быстро всасывается, максимальная концентрация его в крови достигается через 3 ч после приема. Период полураспада составляет 3-4 ч, метаболиты выводятся, в основном, с мочой. Учитывая данные литературы о длительном успешном применении бетасерка при болезни Меньера, мы включили названный препарат в комплекс лечения больных с ХНМК, имеющих преимущественные поражения вертебробазилярной системы.

Под нашим наблюдением находились 62 больных в возрасте от 45 до 75 лет (27 мужчин и 35 женщин) с различными стадиями ХНМК. Все пациенты прошли общеклиническое обследование. У 41 больного ХНМК была обусловлена гипертонической болезнью, у 21 пациента — атеросклерозом. 54 человека проходили курс лечения в клинике нервных болезней. Восемь больных после обследования в стационаре наблюдались амбулаторно. В основном, в исследование включались пациенты со II стадией ХНМК (53 человека), пять больных — с I и 4 — с III стадией. Длительность заболевания колебалась от трех до 10 лет. Почти у всех пациентов ведущим симптомом ХНМК было головокружение. Все больные жаловались на шум или звон в ушах, усиливающийся в период головокружений, тошноту. У 27 человек были постоянные головные боли, чаще в затылочной области, у 12 — периодические. У семи больных отмечали вегетососудистые пароксизмы, сопровождающиеся головными болями, похолоданием конечностей, дрожанием тела, потемнением в глазах, фотопсиями.

В неврологическом статусе отмечены: нарушения памяти у 48 человек, внимания — у 52, неврозоподобный синдром — у 28, снижение слуха — у 17 (из них неврит слухового нерва выявлен у восьми), горизонтальный нистагм — у 10, нарушение вестибулярной функции различной степени — у 60, нарушения координации движений — у 38 больных.

По данным литературы, вестибулярная система является одной из наиболее чувствительных к гипоксии. Поэтому нарушения функции данной системы, обусловленные изменением периферических и центральных структур вестибулярного анализатора и его проекционных зон в коре головного мозга, относятся к ранним показателям динамики процессов, возникающих в результате тех или иных изменений кровотока. При этом переход к более тяжелым формам и стадиям сосудистой патологии характеризуется четкими признаками расстройств вестибулярной функции и нарушениями координации движений.

Поскольку вестибулярные нарушения являются достаточно чувствительным тестом, позволяющим выявлять изменения состояния микроциркуляции мозговых структур под влиянием лечения, фиксировались жалобы больных, описывающих линейные и ротационные движения тела или предметов, качание, ощущение дурноты, нестабильности, падения, потемнения в глазах (признаки головокружений), которые длились более 1 мин.

Традиционная терапия ХНМК с использованием всех средств, как правило, применявшихся в ходе этиологического и патогенетического лечения, часто приносила больным облегчение. Однако головокружение, шаткость, неуверенность при ходьбе отмечались у них дольше, чем другие симптомы ХНМК. При выписке из стационара обычно отмечали жалобы, свидетельствующие о недостаточном кровоснабжении вестибулярных структур ствола мозга.

Бетасерк назначали от двух недель до одного месяца в виде таблеток в дозе 24–48 мг/сут. В результате лечения головокружение у части больных исчезало в первые дни приема препарата (32% пациентов), у других — уменьшалось постепенно в течение 1-1,5 недель. Из 60 больных, испытывавших до лечения мучительные приступы головокружений, 50 (81%) отметили значительное улучшение (головокружения прекратились), восемь пациентов (13%) — незначительное улучшение (снижение частоты пароксизмов), у двоих больных (3%) головокружения стали непродолжительными. Исследуемые сообщали также о снижении шума в ушах, исчезновении тошноты. Объективно происходило улучшение памяти, внимания, сна, настроения, а также неврологической симптоматики. Нормализовались рефлексы у 20 больных (32%), нистагм исчез у восьми (13%), чувствительные нарушения уменьшились у девяти (14%), координаторные — у 24 (39%) пациентов, частота вегетососудистых пароксизмов снизилась у всех наблюдаемых. Все больные выписаны из стационара с улучшением общего состояния, им рекомендовано продолжать принимать бетасерк в амбулаторных условиях в течение одного месяца.

В ходе исследования было установлено, что бетасерк эффективен при купировании головокружений, обусловленных ХНМК преимущественно в вертебробазилярном бассейне. Назначение бетасерка как дополнительного средства в комплексном лечении больных с ХНМК оправдано и наиболее целесообразно у лиц пожилого возраста с вестибулярными и вегетососудистыми пароксизмами, а также на ранних стадиях заболевания. Ни в одном случае не было отмечено каких-либо нежелательных побочных эффектов.

Устранение симптомов недостаточности вестибулярной функции после лечения бетасерком является четким критерием восстановления функциональной способности данного анализатора и, следовательно, улучшения кровоснабжения головного мозга.

Таким образом, в комплекс лечения больных с ХНМК с головокружением бетасерк должен включаться как профилактическое средство при начальных проявлениях заболевания, а также в качестве препарата выбора на более серьезных стадиях с целью улучшения микроциркуляции в стволовых структурах мозга.

Литература

1. Акимов Р. А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. — М., 1983.
2. Аминев Г. А., Труслаков В. В. Флуктуация вызванного потенциала и социальная адаптация личности // Физиол. чел. — 1984. — №10 (3). — С. 465-468.
3. Кисляков В. А., Левашов М. М., Орлов И. В. Вестибулярная система // Физиология сенсорных систем. — Ч. 2. — Сер. Руководство по физиологии. — Л.: Наука, 1972. — С. 57-129.

Ю. Головченко, доктор медицинских наук, профессор
Р. Адаменко, кандидат медицинских наук
КМАПО им. П. Л. Шупика, Киев

Хорошо ли, когда мир вращается вокруг вас? Поставить его на место поможет БЕТАСЕРК®!

Олег Борисенко, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Института оториноларингологии АМН Украины, выступил с докладом «Вестибулярные нарушения в практике оториноларингологов». В своем выступлении О. Борисенко раскрыл наиболее частые причины периферических вестибулярных головокружений и охарактеризовал их клиническую картину. Докладчик уделил большое внимание подходам к лечению вестибулярных головокружений — как фармакотерапии, так и хирургических методов. Особое место в докладе было уделено методу кинезитерапии (вестибулярная тренировка), благодаря которой возможно достижение наиболее полной компенсации вестибулярной функции.

Наталья Алексеева, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ неврологии РАМН (Москва, Россия), представила наиболее полный обзор научных данных, касающихся патогенеза головокружения, преимущественно сосудистого генеза, обстоятельно проанализировала достоинства и недостатки методов диагностики, рассказала о современных методах терапии головокружения. Информативность доклада по достоинству была оценена большой аудиторией специалистов-оториноларингологов и неврологов, посетивших в тот день конференцию, проходившую в столице, и на следующий день в Одессе.

– Головокружение — частый симптом, встречающийся в клинической практике различных специалистов, чаще — неврологов и оториноларингологов. Общаясь с пациентом, врачу важно отделить жалобы на головокружение от ощущения дурноты и приближающейся потери сознания. Головокружение (вертиго) — это иллюзия вращения, появляющаяся при нарушении восприятия сенсорными системами организма положения тела в пространстве. Особенностью вестибулярной регуляции является высокая скорость реагирования на изменения положения тела в пространстве, в то время как зрительная система имеет низкую скорость реагирования на изменение изображения окружающего мира. При головокружении происходит сбой в тонко настроенном взаимодействии сенсорной и двигательной систем организма, и человек начинает испытывать затруднение при фиксировании взгляда или ходьбе по определенной траектории, не может вести привычный образ жизни и становится зависимым от посторонней помощи.

Наиболее часто головокружение возникает при сосудистой патологии головного мозга, в том числе, — у больных с артериальной гипертензией. Причиной головокружения в большинстве случаев является ишемия в различных отделах вертебрально-базилярной системы или поражение вестибулярного анализатора (от лабиринта до представительства вестибулярного аппарата в коре головного мозга). Головокружение, сопровождающееся неустойчивостью, шумом в ушах, ухудшением слуха, является признаком недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе и называется кохлеовестибулярным синдромом.

Для практикующего врача важно различать периферический кохлеовестибулярный синдром, обусловленный недостаточностью кровообращения в мелких артериях, снабжающих кровью лабиринты и VIII пару черепно-мозговых нервов, и центральный кохлеовестибулярный синдром, возникающий при ишемии вестибулярных ядер, расположенных в стволе мозга, а также проводящих путей. Установление диагноза затруднено из-за того, что при различных заболеваниях (болезнь Меньера или транзиторная ишемическая атака в вертебрально-базилярной системе) клинические проявления головокружения могут быть одинаковыми, а при одном виде патологии (артериальная гипертония, атеросклероз) они могут разниться. Наиболее характерными клиническими проявлениями периферического кохлеовестибулярного синдрома являются:

• приступы рецидивирующих системных вращательных головокружений (ощущение вращения предметов, перевернутой комнаты) от нескольких минут до нескольких часов, сопровождающиеся слуховыми и вегетативными нарушениями (повышенное потоотделение, побледнение кожи лица);
• шум и одностороннее ухудшение слуха, связь слуховых и вестибулярных нарушений;
• вегетативные расстройства в виде тошноты, рвоты, тахикардии, колебаний артериального давления;
• отсутствие очаговой неврологической симптоматики.

Сходные клинические симптомы — вестибулярные нарушения, сопровождающиеся приступами острого рецидивирующего головокружения, шумом и звоном в ушах, а также прогрессирующее ухудшение слуха (тугоухость) — могут появляться при болезни Меньера. При этом заболевании происходит нарушение циркуляции эндолимфы в лабиринте, увеличение ее объема и изменение соотношения содержащихся в ней электролитов. Изменение ионного состава эндолимфы в свою очередь приводит к раздражению рецепторов, вследствие чего у больного возникает иллюзия движения.

Причинами недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе при кохлеовестибулярном синдроме могут быть:

• атеросклеротическое поражение экстра- и интракраниальных сосудов головного мозга, приведшее к стенозу или окклюзии сосуда;
• артериальная гипертензия;
• деформация позвоночных артерий и нарушение нормального кровотока в них;
• аномалии артерий вертебробазилярного бассейна;
• травмы позвоночной артерии в виде расслоения сосудистой стенки, которые иногда отмечают при краниовертебральных (особенно — хлыстовых) травмах;
• нарушения в системе гемореологии и гемостаза;
• артерио-артериальная и кардиальная эмболия;
• тромбоз венозных синусов;
• нарушения параметров центральной гемодинамики.

Головокружение (вертиго) — это иллюзия вращения, появляющаяся при нарушении восприятия сенсорными системами организма положения тела в пространстве

Как правило, больному с жалобами на головокружение, шум и звон в ушах проводят комплексную диагностику — тесты и пробы, позволяющие получить информацию о функциональном состоянии вестибулярной системы, ее взаимодействии со зрительной функцией, локализации поражения, кроме того, изучают показатели общеклинического анализа крови пациента и определяют его гормональный профиль. Методы традиционного отоневрологического исследования дополняют компьютерной электронистагмографией спонтанного и экспериментального нистагмов, аудиометрией, изучением слуховых вызванных потенциалов, тахоосциллографией с регистрацией показателей артериального давления и центральной гемодинамики, а также исследуют гемореологические показатели. Результаты обследования сопоставляют с данными дуплексного сканирования позвоночных артерий, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии головного мозга, магнитно-резонансной ангиографии и радиоизотопной ангиосцинтиграфии головного мозга.

Кохлеовестибулярные нарушения классифицируют в зависимости от уровня поражения (периферический уровень — при поражении полукружных каналов или вестибулярного нерва, центральный уровень — при поражении червя мозжечка, глазодвигательных нервов, коры височной доли, передних рогов спинного мозга или ядра блуждающего нерва).

Терапия кохлеовестибулярного синдрома включает мероприятия по лечению основного заболевания и сопутствующих симптомов, в том числе — головокружения. Показания к оперативному вмешательству находят редко, чаще всего больному показана медикаментозная терапия и проведение вестибулярной гимнастики. Поскольку мозг обладает удивительной способностью к адаптации, со временем приступы головокружения становятся все более редкими, а иногда и вовсе исчезают благодаря центральным механизмам компенсации. Чтобы это произошло быстрее, больному нужно продолжать двигаться, а его сенсорной системе (функционирующей в условиях тонко настроенного взаимодействия между органами чувств и их представительствами в головном мозге) — адаптироваться к недостаточности вестибулярной системы.

Для фармакотерапии недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе клиницисты применяют ноотропные средства, препараты для улучшения мозгового кровообращения, антиоксиданты, периферические вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, в том числе, — селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Тем не менее нужно помнить, что применение препаратов, обладающих седативным действием, может отсрочить компенсацию нарушенной вестибулярной функции. Поэтому при выборе лекарственного средства важно выбрать то, которое не помешает мозгу адаптироваться к патологической импульсации.

Причиной головокружения в большинстве случаев является ишемия в различных отделах вертебрально-базилярной системы или поражение вестибулярного анализатора (от лабиринта до представительства вестибулярного аппарата в коре головного мозга)

Особое место среди препаратов, применяемых при лечении головокружения, занимает Бетасерк ® (бетагистин, «Солвей Фармацеутикалз ГмбХ»). Этот препарат обладает двойным механизмом действия: улучшает кровоснабжение в вертебробазилярном бассейне и внутреннем ухе и одновременно регулирует возбудимость вестибулярных ядер.

Бетагистин — действующее вещество препарата БЕТАСЕРК ® — по механизму действия сходен с гистамином, который оказывает сосудорасширяющее действие и влияет на проницаемость капилляров. Гистаминовые рецепторы находятся на поверхности эндотелия мелких кровеносных сосудов, гладких мышечных клеток, нейронов ЦНС. Активация этих рецепторов обусловливает различные периферические и центральные эффекты.

В ходе фармакологических тестов было доказано, что бетагистин — слабый агонист Н₁-рецепторов, сильный антагонист Н₃-рецепторов и практически не взаимодействует с Н₂-рецепторами (Timmerman H., 1991). Активация рецепторов Н₁, локализованных в эндотелии, приводит к вазодилатации и, соответственно, улучшению микроциркуляции во внутреннем ухе.

Первая публикация об увеличении кохлеарного кровотока при применении бетагистина появилась еще в 1969 г. (Suga F. et al., 1969), а в 1972 г. было доказано расширяющее действие бетагистина на капилляры внутреннего уха (Martinez D.M., 1972). Кроме того, в ходе последующих исследований было доказано, что бетагистин не оказывает влияния на системное артериальное давление (Tomita, 1978).

Действие бетагистина на уровне ЦНС заключается в увеличении высвобождения нейромедиаторов из гистаминергических нервных окончаний, которое происходит благодаря блокаде Н₃-рецепторов, находящихся на пресинаптической мембране и регулирующих выделение гистамина в синаптическую щель по типу отрицательной обратной связи.

Предполагают, что бетагистин повышает в стволе мозга уровень серотонина, который и снижает активность вестибулярных ядер, причем этот эффект является дозозависимым (Unemoto M. et al., 1982). Это свойство в сочетании с вазодилатирующим действием бетагистина во внутреннем ухе и стволе головного мозга обусловливает эффективность БЕТАСЕРКА в терапии головокружений, вызванных нарушениями микро- и макроциркуляции.

По результатам проведенного в 1965 г. пилотного исследования применения БЕТАСЕРКА в терапии головокружения у людей с болезнью Меньера было доказано уменьшение выраженности симптомов (головокружение, шум в ушах, тугоухость (Elia J.C., 1965).

Позже, в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования, когда пациенты с головокружением различной этиологии получали БЕТАСЕРК в дозе 48 мг/день или плацебо на протяжении 5 нед, установили статистически достоверное улучшение состояния больных, принимавших БЕТАСЕРК, снижение частоты приступов по сравнению с группой, получавшей плацебо. Авторы исследования считают, что снижение частоты приступов связано с профилактическим эффектом от улучшения кровотока во внутреннем ухе. При этом частота побочных эффектов в группе плацебо и БЕТАСЕРКА достоверно не различалась (Oosterveld W.J. et al.,1989).

В другом многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором принимали участие пациенты с хронической формой головокружения, сопровождавшейся расстройствами слуха или без них, применение БЕТАСЕРКА позволило добиться стабильного снижения интенсивности и частоты приступов (Conraux C. et al., 1988).

Эффективность БЕТАСЕРКА в дозе 48 мг/день в терапии рецидивирующего головокружения различной этиологии была доказана в ходе плацебо-контролируемого двойного слепого исследования, когда применение препарата приводило к уменьшению длительности приступов головокружения. При этом у 3 /₄ участников, принимавших БЕТАСЕРК ® , после 3-месячной терапии головокружение исчезло (Legent F., 1988).

Н. Алексеева привела данные собственных исследований.

Применение БЕТАСЕРКА в дозе 48 мг в сутки в течение 2 мес у пациентов с периферическим кохлеовестибулярным синдромом на фоне адекватной гипотензивной терапии позволило добиться хороших результатов в лечении головокружения. От больных, принимавших БЕТАСЕРК ® , реже поступали жалобы на головокружение и шум в ушах, кроме того, позитивный исход лечения подтверждался и результатами динамики вестибулярной функции, полученными при компьютерной электронистагмографии спонтанного и экспериментального нистагмов. Необходимо также отметить, что БЕТАСЕРК хорошо переносился всеми группами пациентов (Алексеева Н.С., 2003).

Оптимальная терапевтическая доза БЕТАСЕРКА составляет 48 мг в сутки в два или три приема. Но следует помнить, что хотя применение БЕТАСЕРК ® позволяет в течение 2–3 дней купировать острый приступ головокружения, длительного эффекта в профилактике вертиго можно достигнуть только после лечении БЕТАСЕРКОМ в течение нескольких месяцев.

Эффективный при головокружении, БЕТАСЕРК ® улучшает кровоснабжение внутреннего уха и вертебро-базилярного бассейна, а также регулирует возбудимость вестибулярных ядер

Немаловажным с точки зрения необходимости длительной фармакотерапии при головокружении, связанном с нарушением циркуляции крови, является то, что БЕТАСЕРК ® хорошо переносится пациентами, не оказывает седативного эффекта и не вызывает привыкания. В отличие от препаратов, тормозящих активность вестибулярной системы, БЕТАСЕРК ускоряет процессы естественной вестибулярной компенсации, что в сочетании с вестибулярной тренировкой дает наилучший клинический результат.

За более чем 40-летнюю историю применения в клинике БЕТАСЕРК ® успел заслужить доверие специалистов и стать одним из самых назначаемых препаратов при терапии вестибулярных нарушений, сопровождающихся головокружением, шумом в ушах, тошнотой, рвотой, ухудшением слуха. БЕТАСЕРК успешно применяют при симптоматическом лечении вестибулярного головокружения.

Применение БЕТАСЕРКА при первых симптомах заболевания позволяет стабилизировать болезнь или добиться ее ремиссии, улучшить качество жизни пациента и сократить период нетрудоспособности. o

По материалам, предоставленным
компанией «Солвей Фармацеутикалз ГмбХ»

Бетасерк ® (Betaserc ® )

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, риской на одной стороне таблетки и гравировкой «289» с обеих сторон от риски.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия бетагистина известен только частично. Существует несколько возможных гипотез, подтвержденных доклиническими и клиническими данными:

1. Влияние на гистаминергическую систему

Частичный агонист Н₁-гистаминовых и антагонист Н₃-гистаминовых рецепторов вестибулярных ядер ЦНС , обладает незначительной активностью в отношении Н₂— рецепторов. Бетагистин увеличивает обмен гистамина и его высвобождение путем блокирования пресинаптических Н₃-рецепторов и снижение количества Н₃-рецепторов.

2. Усиление кровотока кохлеарной области, а также всего головного мозга

Согласно доклиническим исследованиям, бетагистин улучшает кровообращение в сосудистой полоске внутреннего уха за счет расслабления прекапиллярных сфинктеров сосудов внутреннего уха. Также показано, что бетагистин усиливает кровоток головного мозга у человека.

3. Облегчение процесса центральной вестибулярной компенсации

Бетагистин ускоряет восстановление вестибулярной функции у животных после односторонней вестибулярной нейрэктомии, ускоряя и облегчая центральную вестибулярную компенсацию за счет антагонизма с Н₃-гистаминовыми рецепторами. Время восстановления после вестибулярной нейрэктомии у человека при лечении бетагистином также уменьшается.

4. Возбуждение нейронов в вестибулярных ядрах

Дозозависимо снижает генерацию потенциалов действия в нейронах латеральных и медиальных вестибулярных ядер. Фармакодинамические свойства, выявленные на животных, обеспечивают положительный терапевтический эффект бетагистина в вестибулярной системе. Эффективность бетагистина была продемонстрирована у пациентов с вестибулярным головокружением и синдромом Меньера, что проявлялось уменьшением выраженности и частоты головокружений.

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном приеме бетагистин быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ . После всасывания препарат быстро и почти полностью метаболизируется с образованием метаболита 2-пиридилуксусной кислоты. Концентрация бетагистина в плазме крови очень низкая. Таким образом, фармакокинетические анализы основаны на измерении концентрации метаболита 2-пиридилуксусной кислоты в плазме и моче.

При приеме препарата с пищей максимальная концентрация ( C_max ) препарата в крови ниже, чем при приеме натощак. Однако суммарная абсорбция бетагистина одинакова в обоих случаях, что указывает на то, что прием пищи лишь замедляет всасывание бетагистина.

Распределение. Связывание бетагистина с белками плазмы крови составляет менее 5%.

Биотрансформация. После всасывания бетагистин быстро и почти полностью метаболизируется с образованием метаболита 2-пиридилуксусной кислоты (который не обладает фармакологической активностью). C_max 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови (или моче) достигается через час после приема. Период полувыведения ( T_1/2 ) приблизительно 3,5 ч.

Выведение. 2-пиридилуксусная кислота быстро выводится с мочой. При приеме препарата в дозе 8–48 мг около 85% начальной дозы обнаруживается в моче. Выведение бетагистина почками или через кишечник незначительно.

Линейность. Скорость выведения остается постоянной при пероральном приеме 8–48 мг препарата, указывая на линейность фармакокинетики бетагистина, и позволяет предположить, что задействованный метаболический путь остается ненасыщенным.

Показания препарата Бетасерк ®

синдром Меньера, характеризующийся следующими основными симптомами:

— головокружение, сопровождающееся тошнотой/рвотой;

— снижение слуха (тугоухость);

симптоматическое лечение вестибулярного головокружения (вертиго).

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: пациенты с бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки требуют тщательного наблюдения в период лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеющихся данных о применении бетагистина беременными женщинами недостаточно. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Бетагистин не должен использоваться во время беременности за исключением случаев очевидной необходимости.

Неизвестно, выделяется ли бетагистин с грудным молоком у человека. Бетагистин выделяется с грудным молоком у крыс. Исследования на животных были ограничены применением препарата в очень высоких дозах. Вопрос о назначении лекарственного препарата матери должен приниматься только после сопоставления пользы грудного вскармливания с потенциальным риском для грудного ребенка.

Фертильность. В исследованиях на животных (крысах) влияния на фертильность не выявлено.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ : часто (от >1/100 до <1/10) — тошнота и диспепсия.

Со стороны нервной системы: часто (от >1/100 до <1/10) — головная боль.

Кроме этих эффектов, выявленных при проведении клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения и в научной литературе сообщалось о нижеследующих нежелательных эффектах. Имеющихся данных недостаточно, чтобы оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, в т.ч. анафилактическая реакция.

Со стороны ЖКТ : умеренные расстройства, такие как рвота, желудочно-кишечные боли, вздутие живота. Эти эффекты обычно исчезают после приема препарата одновременно с пищей или после снижения дозы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, в особенности ангионевротический отек, крапивница, зуд и сыпь.

Если замечены какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в данном описании, или какой-либо побочный эффект принял серьезный характер, следует уведомить об этом лечащего врача.

Взаимодействие

Если в настоящее время или в недавнем прошлом пациент принимал другие ЛС , в т.ч. без назначения врача, следует сообщить об этом врачу.

Исследования in vivo , направленные на изучение взаимодействия с другими лекарственными препаратами, не проводились. Основываясь на данных in vitro , можно предположить отсутствие ингибирования активности изоферментов цитохрома Р450 in vivo . Данные in vitro показали ингибирование метаболизма бетагистина под действием препаратов, которые ингибируют моноаминоксидазу (MAO), включая МАО подтипа В (например, селегилин). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бетагистина и ингибиторов МАО (включая МАО В). Бетагистин является аналогом гистамина, взаимодействие бетагистина с блокаторами H₁— гистаминовых рецепторов теоретически может влиять на эффективность одного из этих лекарственных средств.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Доза препарата для взрослых составляет 48 мг бетагистина в день. Бетасерк ® , 24 мг, следует принимать по 1 табл. 2 раза в день. Таблетку можно разделить на 2 равные части, т.е. поместить таблетку на твердую поверхность риской вверх и надавить на нее большим пальцем. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции на лечение. Улучшение иногда наблюдается только через несколько недель лечения. Наилучшие результаты иногда достигаются после нескольких месяцев лечения. Имеются данные о том, что назначение лечения в начале заболевания предотвращает его прогрессирование и/или потерю слуха на более поздних стадиях.

Пожилой возраст. Несмотря на ограниченность данных клинических исследований, обширный пострегистрационный опыт предполагает, что коррекция дозы у этой группы пациентов не требуется.

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью. Специальные клинические исследования в этой группе пациентов не проводились, однако пострегистрационный опыт дает основания предполагать, что коррекция дозы у данной группы пациентов не требуется.

Передозировка

Симтомы: известно несколько случаев передозировки препарата. У некоторых пациентов наблюдались легкие и умеренные симптомы (тошнота, сонливость, боль в животе) после приема препарата в дозах до 640 мг. Более серьезные осложнения (судороги, сердечно-легочные осложнения) наблюдались при преднамеренном приеме повышенных доз бетагистина, особенно в сочетании с передозировкой других лекарственных сред.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Риска на таблетке предназначена для разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не предназначена для деления ее на 2 равные дозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Бетагистин не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, в клинических исследованиях нежелательные реакции, которые могли бы повлиять на такую способность, не выявлены.

Форма выпуска

Таблетки, 24 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 15 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 2 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 20 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 1, 2, 3 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 25 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 1, 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Производитель

Майлан Лэбораториз САС, Рут де Бельвилль, Лье-ди Майар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция.

АО "ВЕРОФАРМ", 308013, Россия, Белгород, ул. Рабочая, 14.

Упаковщик, выпускающий контроль качества. Майлан Лэбораториз САС, Рут де Бельвилль, Лье-ди Майар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция или АО «ВЕРОФАРМ», 308013, Россия, Белгород, ул. Рабочая, 14.

Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения на принятие претензий от потребителей. ООО «Эбботт Лэбораториз» 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.