Aoasm.ru

Медицинский портал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Бендамустин с или без ритуксимаба в терапии рецидивов хронического лимфолейкоза: итальянское ретроспективное исследование
Lannitto E, Morabito F, Mancuso S, Gentile M, Montanini A, Augello A, Bongarzoni V, D’Arco A, Di Renzo N, Fazzi R, Franco G, Marasca R, Mule A, Musso M, Musto P, Pennese E, Piccin A, Rota-Scalabrini D, Visani G, Rigacci L

Аутологичная трансплантация стволовых клеток как стратегия первой линии при хроническом лимфоцитарном лейкозе: мультицентровое контролируемое рандомизированное исследование
Sutton L, Chevret S, Tournilhac O, Divine M, Leblond V, Corront B, Lepretre S, Eghbali H, Van Den Neste E, Michallet M, Maloisel F, Bouabdallah K, Decaudin D, Berthou C, Brice P, Gonzalez H, Chapiro E, Radford-Weiss I, Leporrier N, Maloum K, Nguyen-Khac F, Davi F, Lejeune J, Merle-Beral H, Leporrier M

Вторая фаза рандомизированного исследования флударабина, циклофосфамида и митоксантрона (ФЦМ) с ритуксимабом при леченной хронической лимфоцитарной лейкемии
Hillmen P, Cohen DR, Cocks K, Pettitt A, Sayala HA, Rawstron AC, Kennedy DB, Fegan C, Milligan DW, Radford J, Mercieca J, Dearden C, Ezekwisili R, Smith AF, Brown J, Booth GA, Varghese AM, Pocock C

Флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб – очень эффективное лечение рецидива у пациентов с CLL
Badoux XC, Keating MJ, Wang X, O’Brien SM, Ferrajoli A, Faderl S, Burger J, Koller C, Lerner S, Kantarjian H, Wierda WG

Ритуксимаб, Флударабин, Циклофосфамид и Митоксантрон: новый высокоактивный режим иммунохимиотерапии хронического лимфоцитарного лейкоза
Bosch F, Abrisqueta P, Villamor N, Terol MJ, González-Barca E, Ferra C, Diaz MG, Abella E, Delgado J, Carbonell F, García Marco JA, Escoda L, Ferrer S, Monzó F, González Y, Estany C, Jarque I, Salamero O, Muntañola A, Montserrat E

Клоны В-клеток как ранние маркеры хронического лимфолейкоза
Landgren O, Albitar M, Ma W, Abbasi F, Hayes RB, Ghia P, Marti GE, Caporaso NE

Офатумумаб как средство CD20-моноиммунотерапии при флударабин-рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе
Wierda WG, Kipps TJ, Mayer J, Stilgenbauer S, Williams CD, Hellmann A, Robak T, Furman RR, Hillmen P, Trneny M, Dyer MJ, Padmanabhan S, Piotrowska M, Kozak T, Chan G, Davis R, Losic N, Wilms J, Russell CA, Osterborg A

B-клеточные клоны как ранние маркеры для хронического лимфоцитарного лейкоза
Landgren O, Albitar M, Ma W, Abbas Fi, Hayes RB, Ghia P, Marti GE, Caporaso NE

Другие опухоли при хроническом лимфоцитарном лейкозе/лимфоме из малых лимфоцитов
Tsimberidou AM, Wen S, McLaughlin P, O’Brien S, Wierda WG, Lerner S, Strom S, Freireich EJ, Medeiros LJ, Kantarjian HM, Keating MJ

Высокая эффективность курса с использованием перорального флюдарабина и циклофосфамида у ранее нелеченных пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом
Cazin B, Divine M, Leprêtre S, Travade P, Tournilhac O, Delmer A, Jaubert J, Feugier P, Dreyfus B, Mahé B, Grosbois B, Maloisel F, Eghbali H, Dumontet C, Bénichou J, Guibon O, Leleu X, Leporrier M, Maloum K

В-ХЛЛ В-лимфоцитарная лимфома/ В-ХЛЛ

Лимфолейкоз – это злокачественное заболевание, при котором костный мозг вырабатывает большое количество незрелых, неспособных выполнять свои функции лимфоцитов. Лимфоциты являются разновидностью лейкоцитов и отвечают за иммунитет. Злокачественные лейкоциты не справляются с защитной функцией, при этом подавляют образование нормальных клеток крови и нарушают работу других органов.

Существует много разновидностей этого заболевания. Лимфолейкозы делят в зависимости от скорости развития патологического процесса, степени зрелости лимфоцитов, типа поврежденных лимфоцитов (Т- и В-лимфоциты). Однако чаще всего выделяют 2 основных типа: острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз.

Лечение лейкозов обычно комплексное. На данный момент существует несколько вариантов терапии, и каждый год появляются новые, все более эффективные методы лечения лимфолейкозов. Прогноз при остром лимфолейкозе благоприятный – 95 % пациентов полностью излечиваются. Прогноз при хроническом лимфолейкозе зависит от скорости развития заболевания и сопутствующих патологий, он неуклонно прогрессирует, однако соответствующее лечение часто приводит к ремиссии и значительному улучшению состояния пациента.

Синонимы русские

Острый лимфолейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз.

Синонимы английские

Pediatric acute lymphoblastic leukemia, childhood acute lymphoblastic leukemia, acute lymphocytic leukemia, ALL, chronic lymphocytic leukemia, CLL.

Симптомы

Острый лимфобластный лейкоз развивается достаточно быстро – обычно в течение нескольких недель. Симптомами его являются:

  • лихорадка,
  • слабость, недомогание,
  • кровоточивость десен, частые носовые кровотечения,
  • боли в животе,
  • боли в костях,
  • головные боли,
  • увеличение лимфатических узлов шеи, подмышечной и паховой области,
  • бледность.

Хронический лимфоцитарный лейкоз обычно никак не проявляется на начальной стадии. Он развивается годами, и постепенно возникают следующие симптомы:

  • частые инфекционные заболевания,
  • повышенная потливость, особенно ночью,
  • кровоизлияния в кожу и слизистые,
  • тяжесть в животе,
  • слабость, недомогание,
  • беспричинная потеря веса,
  • бледность,
  • одышка.

Общая информация о заболевании

Лимфоциты – это разновидность лейкоцитов. Как и все остальные клетки крови, лимфоциты образуются из единой стволовой клетки, которая находится в костном мозге и дает начало лимфоидной и миелоидной стволовым клеткам. От лимфоидной стволовой клетки происходят лимфоциты, от миелоидной – другие виды лейкоцитов, эритроциты и тромбоциты.

Для того чтобы из лимфоидной стволовой клетки развились зрелые Т- и В-лимфоциты, она должна пройти через ряд последовательных делений. Сначала из лимфоидной стволовой клетки образуются лимфобласты, которые затем дают начало 2 типам клеток – предшественникам Т-лимфоцитов и предшественникам В-лимфоцитов. В процессе деления клетки становятся все более зрелыми и специализированными. Последние этапы созревания лимфоцитов проходят уже не в костном мозге, а в лимфоидных органах: тимусе, лимфатических узлах и селезенке. В результате формируются зрелые Т- и В-лимфоциты.

Лимфоциты, по сути, – клетки иммунитета. Это значит, что они участвуют в распознавании и уничтожении чужеродных тел (вирусов, бактерий) или патологически измененных тканей собственного организма (например, клеток опухоли). Т- и В- лимфоциты делают это по-разному. В-лимфоциты борются с чужеродными клетками (антигенами) с помощью иммуноглобулинов – белков, которые связывают антигены и запускают процесс их разрушения специальными белками. Т-лимфоциты распознают антигены, разрушают их самостоятельно или при взаимодействии с другими клетками крови, активируют выработку иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

При лимфолейкозе нарушается формирование лимфоцитов. Появляется большое количество незрелых клеток, которые не способны выполнять свою работу. Это приводит к серьезным сбоям иммунитета. Человек становится более подвержен таким инфекционным заболеваниям, как туберкулез, кандидоз. Могут возникать серьезные осложнения от плановых прививок. Часто появляются так называемые аутоиммунные реакции – то есть иммунитет борется с нормальными клетками организма, например эритроцитами. В результате возникает анемия.

Злокачественные лимфоциты проникают в лимфатические узлы и селезенку, вызывая их увеличение, могут повреждать печень, легкие, головной мозг, кости.

При остром лимфолейкозе в костном мозге преобладают лимфобласты. Они очень быстро делятся, вытесняют из костного мозга и крови другие клетки, активно заселяют лимфатические узлы, селезенку. Чаще всего встречаются острые В-клеточные лейкозы, при которых образуется большое количество незрелых В-лимфоцитов. Острый В-клеточный лейкоз – самый распространенный вид лейкозов среди детей.

При хроническом лимфолейкозе в крови находят более зрелые формы лимфоцитов, которые способны некоторое время выполнять свои функции. Этот тип лейкоза характерен для людей старше 50-55 лет.

Читать еще:  Витамин в12 после инъекций

Кто в группе риска?

При остром лимфолейкозе в группе риска:

  • люди, подвергавшиеся радиоактивному облучению,
  • люди, подвергавшиеся химиотерапии или лучевой терапии в связи с другой формой рака,
  • больные синдромом Дауна и другими генетическими нарушениями,
  • люди, у братьев или сестер которых был диагностирован острый лимфолейкоз.

При хроническом лимфолейкозе в группе риска:

  • представители европеоидной расы,
  • люди старше 60 лет,
  • люди, у родственников которых наблюдались случаи лейкоза.

Диагностика

    с лейкоцитарной формулой. Это исследование дает врачу информацию о количестве, соотношении и степени зрелости элементов крови. . При остром лимфолейкозе лейкоциты могут быть повышены, в норме или понижены. Лейкоцитарную формулу (соотношение отдельных видов лейкоцитов) определяют по мазку крови. Для этого тонкий мазок наносится на предметное стекло, окрашивается специальными красителями, а затем исследуется под микроскопом. Таким образом врач может не только определить соотношение лейкоцитов, но и выявить патологические, незрелые клетки, которые внешне отличаются от нормальных.

      При остром лимфолейкозе в крови могут быть обнаружены лимфоциты разной степени зрелости – от лимфобластов до зрелых клеток.

    При хроническом лимфолейкозе лимфобласты обычно отсутствуют в крови. Характерным признаком хронического лейкоза является обнаружение в мазке крови клеток (или теней) Боткина – Гумпрехта. Они представляют собой остатки разрушенных лимфоцитов. Тени Боткина – Гумпрехта отсутствуют в жидкой крови и образуются в процессе приготовления мазка. Их количество определяет интенсивность разрушения лимфоцитов в крови.

    • Тромбоциты могут быть снижены.
    • Эритроциты и гемоглобин. Тоже могут быть снижены.
    • Проточная цитометрия, иммунофенотипирование. При сложных вариантах лимфолейкоза эти методики позволяют точно определить тип злокачественных клеток. При проточной цитометрии измеряют параметры клетки с помощью лазерного луча. Иммунофенотипирование заключается в обнаружении специфических для разных типов клеток белков на поверхности мембраны лимфоцита.
    • Цитогенетические исследования. Обычно берут венозную кровь. Клетки крови фиксируют и окрашивают, после чего специалист под микроскопом исследует их кариотип – полный набор хромосом, который идентичен в любой клетке человека. Используется для выявления хромосомных нарушений, характерных для лимфолейкоза. При лимфолейкозе могут быть повреждены 11-я, 13-я, 17-я хромосомы – выпадает определенный их участок, а так же может появляться лишняя 12-я хромосома (трисомия). Прогноз заболевания во многом зависит от вида хромосомных аномалий. Например, выпадение участка 13-й хромосомы или трисомия по 12-й при отсутствии других изменений в хромосомах являются благоприятным признаком, а выпадение участка 11-й или 17-й хромосом определяют более плохой прогноз.
    • Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительной анестезии. Затем под микроскопом выявляют лейкозные клетки.
    • Спинномозговая пункция для выявления в спинномозговой жидкости, омывающей спинной и головной мозг, лейкозных клеток. Образец спинномозговой жидкости берется тонкой иглой, которая вводится между 3-м и 4-м поясничными позвонками после местной анестезии.
    • Рентгенография грудной клетки. Может показать увеличение лимфатических узлов.
    • УЗИ органов брюшной полости. Помогает выявить увеличение печени и селезенки.

    Лечение

    • Химиотерапия – это использование специальных препаратов, которые разрушают лейкозные клетки или препятствуют их делению.
    • Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения.
    • Таргетированная терапия – назначение препаратов, имеющих направленное действие на определенные виды злокачественных клеток. Эти препараты взаимодействуют с определенными белками на поверхности лейкозных клеток и вызывают их разрушение.
    • Пересадка костного мозга – пациенту пересаживают нормальные клетки костного мозга от подходящего донора. Предварительно проводят курс химиотерапии или лучевую терапию в высоких дозах, чтобы уничтожить все патологические клетки.
    • Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения. Может быть использована при остром лимфолейкозе для полного разрушения лейкозных клеток перед пересадкой костного мозга.

    При остром лимфобластном лейкозе прогноз благоприятный, особенно у детей. Большинство пациентов полностью излечиваются. Прогноз хронического лимфолейкоза зависит от скорости прогрессирования болезни и чувствительности к химиотерапии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим лимфолейкозом составляет 3-5 лет.

    Профилактика

    Специфической профилактики лимфолейкозов нет. Необходимо своевременно проходить профилактические осмотры, в ходе которых нередко выявляют заболевания крови.

    Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

    Опухолевое заболевание морфологически зрелых В-лимфоцитов находящихся в крови, костном мозге, лимфатической ткани и в других органах. Этиология неизвестна. Наиболее распространенная форма лейкоза у взрослых в Европе и Северной Америке. Медиана возраста начала заболевания 68–72 года; встречаются семейные случаи заболевания.

    КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ

    У более половины больных на момент постановки диагноза клинические симптомы не наблюдаются (наблюдается лишь лимфоцитоз в рутинном общем анализе периферической крови). наверх

    1. Субъективные симптомы: неспецифические симптомы (общие, к 3 первым принадлежат т. н. В-симптомы: у 5–10 % больных) — потеря массы тела на ≥10 % в течение последних 6 мес., лихорадка (>38 °C) продолжительностью ≥2 недель (без проявления инфекции), усиленная потливость, особенно ночью, без проявления инфекции, сохраняющаяся в течение >2 недель, значительная общая слабость (≥2 согласно шкале оценки функционального статуса), чрезмерная утомляемость, чувство «полноты» в брюшной полости и боли в животе (симптомы связанны с увеличением селезенки).

    2. Объективные симптомы: увеличение лимфатических узлов (у 50–90 %), селезенки (у 25–55 %), печени (у 15–25 %), других лимфатических органов (кольца Вальдейера, миндалин); поражение нелимфоидных органов (чаще всего кожи, у <5 %).

    3. Осложнения: инфекции и аутоиммунные цитопении, особенно аутоиммунная гемолитическая анемия и иммунологическая тромбоцитопения.

    4. Лимфома из малых лимфоцитов (ЛМЛ) это редкая, не лейкемическая форма ХЛЛ (идентична морфологически и по иммунофенотипу), характеризующаяся увеличенными лимфатическими узлами и/или селезенкой, с лимфоцитозом периферической крови <5000/мкл, без цитопении, вызванной инфильтрацией костного мозга.

    5. Естественное течение: очень разнообразно . В большинстве случаев после окончания фазы доброкачественного течения болезнь заканчивается периодом тяжелых осложнений и смертью (через 5–10 лет). У <30 % больных доброкачественное течение с выживаемостью до 10–20 лет, смерть обычно связана с прогрессией ХЛЛ или инфекцией. Болезнь также может с самого начала иметь агрессивное течение и приводить к смерти уже на протяжении 2–3 лет. В 1–10 % случаев происходит трансформация в более агрессивную лимфому (синдром Рихтера).

    Дополнительные методы исследования

    1. Общий анализ периферической крови: лимфоцитоз (>5000/мкл, в среднем ≈30000/мкл), с преобладающими малыми, морфологически зрелыми лимфоцитами и характерными ядрами поврежденных лимфоцитов — т. н. тени Гумпрехта, анемия и тромбоцитопения (при запущенных формах вследствие вытеснения правильного гемопоэза лейкемическим клоном; на каждой стадии в аутоиммунном механизме).

    2. Иммунофенотипическое исследование крови или костного мозга: характерна коэкспрессия В-клеточных антигенов (CD19, CD22), CD23 и Т-клеточного антигена CD5.

    3. Аспирационная биопсия и трепанобиопсия костного мозга: цитоз костного мозга повышенный или в норме, повышенный процент лимфоцитов (обычно >30 % лимфоцитов).

    4. Цитогенетические и молекулярные исследования: нет единой характерной для ХЛЛ цитогенетической аберрации, перед каждой последующей линией лечения рекомендуют провести FISH исследование циркулирующих лимфоцитов с целью выявления наиболее частых аномалий с прогностическим значением: делеция 13q, трисомия 12, делеция 11q, делеция 17p. Наличие del(17p) и/или мутации гена TP53 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и резистентности к стандартной иммунохимиотерапии.

    5. Другие лабораторные исследования: положительная прямая проба Кумбса (у 35 %), гипогаммаглобулинемия (у ≈8 %).

    1) лимфоцитоз в периферической крови ≥5000/мкл с преобладающей популяцией морфологически зрелых, малых лимфоцитов;

    2) подтверждение клональности циркулирующих В-лимфоцитов, имеющих характерный иммунофенотип в проточной цитометрии периферической крови (→см. выше).

    Диагноз ЛМЛ устанавливается на основании гистологического исследования лимфатических узлов.

    Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (наличие в периферической крови клона клеток В, количество которых составляет <5000/мкл, без клинических симптомов, возможна прогрессия к ХЛЛ), другие лимфомы из малых клеток В, другие причины лимфоцитоза, например, инфекционный мононуклеоз, некоторые вирусные инфекции.

    Течение болезни можно спрогнозировать на основе стадии прогрессирования согласно классификации Rai → табл. 15.12-1 или классификации Binet →табл. 15.12-2. Другие прогностические факторы: тип инфильтрации костного мозга, лейкоцитоз, время удвоения количества лимфоцитов, маркеры сыворотки (включая ЛДГ), цитогенетические и молекулярные маркеры.

    увеличение лимфатических узлов

    увеличение селезенки или печени

    анемия (Hb <11 г/дл)

    тромбоцитопения (<100 000/мкл)

    медиана выживаемости (годы)

    на основании: Blood, 1975; 46: 219 и Ann. Oncol., 2005; 16 (supl 1): i50–i51

    Процент больных а

    Клиническая и гематологическая характеристика

    Медиана выживаемости (годы)

    поражение <3 лимфатических регионов а

    поражение ≥3 лимфатических регионов а

    анемия (Hb <10 г/дл) или тромбоцитопения (<100 000/мкл)

    а среди 5 регионов: увеличение лимфатических узлов ≥1 см (одно- или двустороннее) головы и шеи, подмышечных, паховых, селезенки, печени

    на основании: Cancer, 1977; 40: 855 и Ann. Oncol., 2015; 26 (supl.5): v78–v84

    1. Показания к началу лечения :

    1) общие симптомы (в том числе т. н. В-симптомы);

    2) анемия или тромбоцитопения вследствие инфильтрации костного мозга, гемолитическая анемия или тромбоцитопения, вызванные аутоиммунизацией, резистентные к ГКС и другим стандартным схемам терапии (→Поддерживающая терапия);

    3) значительное (>10 см) или прогрессирующее, либо симптоматическое увеличение лимфатических узлов или значительное (>6 см ниже реберной дуги) или прогрессирующее, либо симптоматическое увеличение селезенки;

    4) очень высокий (обычно >500 000/мкл), вызывающий симптомы лейкостаза, или быстро нарастающий лимфоцитоз (>50 % в течение 2 мес.), время удвоения количества лимфоцитов <6 мес., (в случае исходного лимфоцитоза >30 000/мкл);

    5) клиническая стадия III или IV по Rai, стадия А с признаками прогрессии заболевания, В или C по Binet. У больных, не требующих лечения, рекомендуются контрольные визиты (объективное обследование, морфология периферической крови) каждые 3–12 мес.

    Решение о выборе метода лечения зависит от возраста пациента и его общего состояния, сопутствующих заболеваний, наличия del (17p) или мутации гена TP 53 , наличия лекарств и предпочтений самого пациента.

    2. Лечение первой линии: аналоги пуринов (флударабин, кладрибин, пентостатин) в монотерапии или в комбинированных схемах; у молодых или пожилых больных без существенных сопутствующих заболеваний, рекомендуется цикл FCR [флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб] или CCR [кладрибин, циклофосфамид, ритуксимаб] каждые 28 дней, хлорамбуцил в комбинации с антителом анти-CD20 (ритуксимаб, обинутузумаб, офатумумаб) или, возможно, в монотерапии рекомендуется пожилым лицам или лицам с сопутствующими заболеваниями, бендамустин в комбинации с ритуксимабом или, возможно, в монотерапии (у пожилых больных без серьезных сопутствующих заболеваний, которые, однако, не получают FCR). У больных с делецией 17p или мутацией TP53 — иммунохимиотерапия как указано выше, а в случае, когда ее применение не эффективно, могут использоваться ингибиторы тирозинкиназ (ибрутиниб или иделалисиб) в сочетании с ритуксимабом.

    3. Лечение в случае рецидива или неэффективности лечения первой линии:

    1) поздний рецидив или прогрессирование через 12–24 мес. после завершения монотерапии или 24–36 мес. после завершения иммунохимиотерапии → повторите лечение первой линии;

    2) ранний рецидив или прогрессия через более короткое время → выберите другой, отличающийся от предыдущего вариант тактики: пуриновые аналоги в комбинации с циклофосфамидом и ритуксимабом, (также FCR в уменьшенных дозах), бендамустин в монотерапии или в комбинации с ритуксимабом (BR) или офатумумабом, алемтузумаб в монотерапии или в комбинации с аналогом пуринов или ритуксимабом, большие дозы метилпреднизолона в монотерапии или вместе с ритуксимабом (у пациентов, устойчивых к аналогам пурина), ингибиторы тирозинкиназ, монотерапия анти-CD20 антителом, венетоклакс (у пациентов, резистентных к ингибиторам тирозинкиназ или с непереносимостью этих препаратов.

    4. Резистентность к аналогам пуринов или наличие делеции 17р или мутации TP53 : рассмотрите алло-ТГСК.

    1. Профилактика инфекций: прививки против гриппа, пневмококков и Haemophilus influenzae типа B; ацикловир и ко-тримоксазол у больных, леченных аналогами пуринов, иделалисибом или алемтузумабом; у больных с гипогаммаглобулинемией (<500 мг/дл) с рецидивирующими инфекциями дыхательной системы, требующих внутривенной антибиотикотерапии и/или госпитализации, взвесьте ВВИГ или ПКИГ.

    2. Лечение аутоиммунных цитопений: ГКС; лечение второй линии — спленэктомия, ВВИГ, иммуносупрессивные препараты, ритуксимаб →разд. 15.1.6, разд. 15.19.2.

    3. Профилактика синдрома распада опухоли →разд. 22.2.6.

    После лечения хлорамбуцилом в течение 10 лет выживает до 50 % больных. Комбинация аналогов пуринов с циклофосфамидом и ритуксимабом дает самое большое количество полных ремиссий и наиболее длительную выживаемость без прогрессии и необходимости в лечении. Наиболее распространенной причиной смерти являются инфекции. Риск развития другого злокачественного новообразования (солидных опухолей или пролиферативных заболеваний кроветворной системы) является в 2–7 раз больше, чем в общей популяции. наверх

    В-ХЛЛ В-лимфоцитарная лимфома/ В-ХЛЛ

    Этот сайт использует файлы cookies, чтобы облегчить вам пользование нашим веб-сайтом. Продолжая использовать этот веб-сайт, вы даете согласие на использование файлов cookies. Подробнее о том, как мы пользуемся файлами cookies и как ими управлять, вы можете узнать нажав на ссылку.

    Компания «АстраЗенека» сообщила о получении в России регистрационного удостоверения на первый в своем портфеле препарат для лечения онкогематологических пациентов

    Препарат для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ) и рецидивной/рефрактерной формы мантийноклеточной лимфомы (р/р МКЛ) внесен в Государственный реестр лекарственных средств. Препарат успешно прошел рандомизированные клинические исследования, продемонстрировав высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что он может стать новым стандартом таргетной терапии пациентов, страдающих хроническим лимфоцитарным лейкозом и мантийноклеточной лимфомой.

    Препарат разрешен к применению в США и некоторых странах мира. В США ему присвоен статус прорывной терапии. Основой для предоставления данного статуса стали положительные результаты промежуточных анализов, продемонстрировавших, что применение лекарственного средства позволяет значительно увеличить выживаемость пациентов и продлить время без прогрессирования заболевания.

    Таргетная терапия занимает важное место в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы. Важно помнить, что большинство пациентов, страдающих данными заболеваниями, — это люди старшей возрастной группы, у которых соматическое состояние не редко отягощено сопутствующей патологией. Очень важно соблюсти у данных пациентов баланс между высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. Внедрение в клиническую практику инновационной терапии онкогематологическим препаратом «АстраЗенека» позволит значительно повысить клиническую эффективность лечения пациентов с ХЛЛ и МКЛ, и что не менее важно, позволит сохранить высокое качество жизни.

    Ранее «АстраЗенека» объявила о запуске рандомизированного глобального клинического исследования для оценки потенциала этого препарата в лечении избыточного иммунного ответа (цитокинового шторма), связанного с инфекцией COVID-19 у пациентов с тяжелой формой заболевания. Целью исследования является оценка эффективности и безопасности применения препарата как дополнения к оптимальной поддерживающей терапии (ОПТ) для снижения смертности и необходимости вспомогательной вентиляции легких у пациентов с жизнеугрожающими симптомами COVID-19 [1].

    О хроническом лимфоцитарном лейкозе

    Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкоза у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется порядка 191 000 новых случаев заболевания, из них 4 300 в РФ, и ожидается, что распространенность будет расти параллельно достижениям в терапии [2,3]. При ХЛЛ избыточное количество стволовых клеток крови в костном мозге трансформируются в аномальные лимфоциты, и эти аномальные клетки неспособны справляться с инфекциями. По мере увеличения количества аномальных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может приводить к анемии, инфекции и кровотечению. Передача сигналов B-клеточных рецепторов через BTK является одним из основных путей развития ХЛЛ [4,5].

    О компании «АстраЗенека»

    «АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

    Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

    Евгения Касьяненко

    Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

    Источники:

    1. 1. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html;
    2. 2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, под редакцией проф. Поддубной И.В., проф. Савченко В.Г., Москва, 2018;
    3. 3. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2020;
    4. 4. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. JAMA Oncol. 2017;3(4):524-528.
    5. 5. National Institute of Health SEER Program. Cancer Stat Facts: Leukemia—Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Available online. Accessed May 2019.

    Глобальный сайт

    Этот сайт предназначен для тех, кто ищет информацию о деятельности «АстраЗенека» в России. Для поиска сайтов других стран зайдите в директорию AstraZeneca Websites на глобальном сайте.

    Хронический лимфоцитарный лейкоз: причины возникновения, симптомы, диагностика, стадии, лечение

    Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — это злокачественное заболевание кроветворной ткани, характеризующееся опухолевой трансформацией одного клона лимфоцитов с последующей экспансией им костного мозга, крови, лимфатических узлов и внутренних органов. Злокачественные клетки замещают нормальные, что приводит к дисфункции пораженных органов, расстройствам кровообращения и иммунной защиты.

    Одним из первых лабораторных признаков лимфолейкоза является кратное увеличение количества лейкоцитов в периферической крови.

    Содержание:

    Причины развития хронического лимфолейкоза

    К возможным этиологическим факторам развития хронического лимфолейкоза относят:

    • хромосомные мутации
    • наследственная предрасположенность
    • вирусные инфекции

    Причины развития неходжкинских лимфом

    По мнению ряда ученых, длительная стимуляция иммунной системы человека (например, при частых инфекциях) может приводить к генетическим поломкам и опухолевому перерождению лимфоцитов, образованию клона лейкемических клеток и возникновению ХЛЛ.

    Прямой причинной связи между воздействием канцерогенов, ионизирующего излучения и возникновением ХЛЛ не установлено.

    Механизм развития хронического лимфолейкоза заключается в преобразовании лимфоцитов в опухолевые клетки и их размножении, что приводит к угнетению нормального кроветворения, развитию анемии и тромбоцитопении.

    Симптомы хронического лимфолейкоза

    В начальной стадии ХЛЛ пациенты не предъявляют жалоб, их общее состояние удовлетворительное. У некоторых могут проявляться такие неспецифические симптомы как: сильная потливость, быстрая утомляемость, слабость, частые простуды. На данном этапе ХЛЛ выявляется, как правило, случайно на профилактическом осмотре или при обращении к доктору по поводу другого заболевания. Заболевание проявляется абсолютным лимфоцитозом в общем анализе крови и увеличением периферических групп лимфатических узлов (шейных, подмышечные, паховые). Увеличенные лимфоузлы при ХЛЛ пальпаторно мягко — эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающими тканями, кожа над ними не изменена.

    При медленном течении начальная стадия может длиться несколько лет, при прогрессирующем течении наблюдается быстрое ухудшение общего состояния, значительное увеличение лимфоузлов и селезенки.

    Для развернутой стадии ХЛЛ характерна выраженность симптомов. К основным клиническим проявлениям относят:

    • синдром интоксикации: выраженная слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, резкое снижение массы тела, значительная потливость в ночное время, необъяснимое повышение температуры тела;
    • прогрессирующая лимфоаденопатия: увеличиваются практически все группы лимфатических узлов. На ощупь они мягко-эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающими тканями, могут сливаться в конгломераты;
    • инфильтрация опухолевыми клетками всех органов и систем со снижением их функции.

    При этом наблюдаются:

    1. увеличение селезенки;
    2. увеличение печени, с чем связаны синдромы портальной гипертензии (расширение вен пищевода, скопление свободной жидкости в брюшной полости, печеночная недостаточность) и холестатической желтухи (боль в правом подреберье, тошнота, окрашивание кожи и склер в желтый цвет, кожный зуд, обесцвечивание кала, потемнение мочи);
    3. язвы ЖКТ, синдром мальабсорбции (нарушение всасывания в кишечнике, сопровождающееся болями в животе, диареей), диспепсические нарушения (тошнота, вздутие, чувство тяжести), как следствие инфильтрации ЖКТ;
    4. частые пневмонии и другие инфекции дыхательных путей, дыхательная недостаточность, вследствие накопления опухолевых клеток в легких.

    В общем анализе крови — лейкоцитоз (50-200*109/л), лимфоцитоз (до 100*109/л или 80-90 % в лейкоцитарной формуле), анемия и тромбоцитопения, увеличение СОЭ, клеток Боткина — Гумпрехта (разрушенные лимфоциты).

    Терминальная стадия ХЛЛ характеризуется:

    • резким значительным ухудшением общего состояния;
    • длительной высокой температурой тела;
    • истощением;
    • тяжелыми генерализованными инфекциями (стафилококковой, стрептококковой, герпетической, туберкулезом и др.);
    • тяжелой почечной недостаточностью (характеризуется олигоанурией, повышением в крови мочевины и креатинина);
    • выраженной анемией;
    • выраженная тромбоцитопения;
    • геморрагический синдром;
    • в связи с инфильтрацией мозговых оболочек опухолевыми клетками возможно развитие нейролейкемии, проявляющейся сильной головной болью, рвотой, парезами и параличами, развитием менингеальных симптомов;
    • инфильтрация спинномозговых корешков сопровождается интенсивными стреляющими «корешковыми» болями;
    • возможно развитие тяжелой кардиомиопатии, проявляющейся прогрессирующей сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца.

    Диагностика хронического лимфолейкоза

    Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза включает в себя сбор анамнеза и уточнение жалоб у пациента, общий осмотр, который заключается в прощупывании периферических лимфатических узлов, печени и селезенки.

    Лабораторные методы исследования ХЛЛ

    • Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (оценка количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, определение наличия в мазке крови клеток Боткина — Гумпрехта). Основной диагностический критерий абсолютный лимфоцитоз (более 5*109/л).
    • Общий анализ мочи.
    • Биохимический анализ крови (оценка уровня общего белка и белковых фракций, билирубина, креатинина, мочевины, ЛДГ, железа, щелочной фосфатазы, глюкозы).
    • Исследование коагулограммы.
    • Иммунологический анализ крови — оценка количества и функций иммунных клеток крови, присутствие в ней антител (определение количества В — и Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов).
    • Иммунофенотипирование лимфоцитов — исследование лимфоцитов с помощью специальных маркеров, которое позволяет определить их принадлежность к определенному виду.
    • Цитологическое исследование костного мозга с миелограммой.
    • Цитогенетическое исследование.
    • ПЦР-диагностика вирусных инфекций.


    Инструментальные методы исследования ХЛЛ

    • Рентгенография органов грудной клетки.
    • Ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов и органов брюшной полости, почек.
    • Компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза.
    • ЭКГ и эхокардиография.
    • Эндоскопические исследования (фиброгастродуоденоскопия и колоноскопия).

    Также проводятся трепанобиопсия костного мозга и биопсия лимфатических узлов с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.

    Стадии хронического лимфолейкоза

    Существует две системы стадирования ХЛЛ, в основы которых положен единый принцип: учет массы опухоли (лимфоцитоз), размеры лимфатических узлов, степень увеличения печени и селезенки, наличие или отсутствие анемии и тромбоцитопении. Совокупность данных фактор влияет на продолжительность жизни и предопределяет прогноз.

    голоса
    Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector